编译者：王卫涛，医院临床免疫科
类风湿关节炎(RA)是一种病因尚不明确的系统性自身免疫性疾病。
RA目前被认为是最常见的炎症性关节疾病，据估计年相关调查，(5-岁)全球患病率为0.24%。其中女性患病率约是男性的2-3倍，而全球RA患病率从年到年保持相对稳定，发病主要高峰期出现在老年阶段。先前对于RA的估计主要是基于少数从西欧和北美收集数据的研究，报告的发病率在0.3%-1%之间。
RA是一种慢性进行性对称性多关节炎，其中关节炎，尤其是手脚的小关节，会引起明显的功能障碍。本病的特点是滑膜炎症和增生，伴有软骨侵蚀和骨丢失，进而导致影响患者寿命缩短和生活、工作受限。
RA当中目前被认为最为广泛和相对特异的两种自身特异性抗体是类风湿因子(RF)和抗瓜氨酸肽抗体(ACPA)，这两种抗体在关节内外广泛表达。瓜氨酸化肽存在于许多基质蛋白中，如纤维蛋白原、角蛋白、波形蛋白等多种蛋白当中。这意味着转译后瓜氨酸化可能会暴露一些神秘的抗原表位，可能最终导致RA发病机制的耐受性丧失。
RA在女性中的最高发病率与围绝经期一致，提示雌激素缺乏与RA的发生有关。事实上，提前绝经是RA发病的的一个危险因素，45岁之前绝经的妇女患类风湿关节炎的风险高于45岁以后绝经的妇女。
绝经后妇女绝经年龄越早，血清阳性率(RF或ACPA)越高，患者自我感觉疼痛程度和总体评估评分比正常绝经年龄的妇女更差。因此，较早的绝经期，加上据报道患有风湿性关节炎的妇女月经初潮[11]较晚，这意味着骨组织在绝经前较短的时间内受到雌激素保护，以防止骨形成和骨吸收之间的负平衡所激发的骨质流失。
从动物和人类流行病学研究中收集的数据支持了雌激素对关节炎有明显有益作用的观点。与雌激素治疗的OVX小鼠或雌激素水平未受影响的假手术小鼠相比，接受卵巢切除术(OVX)的雌性小鼠雌激素水平降低，胶原诱导关节炎(CIA)发生率更高，严重程度也更高。
流行病学研究表明，其他雌激素相关因素，如较长时间的母乳喂养似乎具有保护作用，而胎次和口服避孕药的使用则是没有显著的影响。
虽然激素替代疗法(HRT)的使用似乎并不影响RA的发病，但已有研究表明，激素替代疗法可改善RA的症状和疾病进展，减少关节破坏、减轻关节炎症、增加骨密度，并能改善患者的自我评估。更重要的是，使用HRT的患者ACPA阳性的可能减低，而HRT持续时间越长，血清学阴性的可能性越大。同时HRT还降低了RA相关HLA高危的等位基因（生成ACPA的）的风险。
因此，女性雌激素暴露可以改变血清阳性，也可能参与改变ACPA产生的遗传机制。然而，由于存在严重副作用的风险，HRT不再推荐用于长期治疗。
参考文献：
R.Sapir-Koren,G.Livshits，Postmenopausalosteoporosisinrheumatoidarthritis:Theestrogendeficiency-immunemechanismslink，Bone[J,]()–
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本文编辑：佚名
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