1．年龄因素：膝关节在人体中负重大，随年龄增大膝关节囊萎缩、变性和纤维化，关节变得僵硬而不灵活，滑液分泌异常，引起软骨细胞营养不足，软骨内水分的含量下降，软骨的主要成分黏多糖也减少，关节软骨缺乏弹性，则容易受到磨损而破碎。为了适应膝关节承受力的需要，关节软骨边缘有骨质增生，即老年人的骨性关节炎的发生。
2．内分泌因素：内分泌疾病患者，膝关节长期受到轻微的不容易注意的外伤，过度的不适当运动等，皆是造成膝关节载荷、传导的紊乱，引起膝关节软骨退行性变，继发膝关节骨性关节炎。
3．肥胖因素：本病与体重超负荷相关，更年期妇女体重增加可促使骨性关节炎的发生。
4．创伤：膝关节内骨折、脱位、半月板或韧带损伤皆可造成膝关节的不稳定，是继发性膝关节骨性关节炎的原因。
5．炎症：膝关节化脓性关节炎及结核、类风湿性关节炎等，即使炎症消退，关节软骨面也受到不同程度的损害，如关节仍保持相当的活动度，多继发骨性关节炎。
6．关节异常：膝关节内翻与外翻畸形、大骨节病、多发性骨骺发育不良等皆能继发本病。
病理1、综述：骨性关节炎是一种较少有炎症因素的退变性疾病，它包括细胞及基质的退变，导致结构和功能的丧失，伴有软骨的修复及骨的重塑。
2、关节软骨的退变：由于营养物质在基质内渗透扩散受阻，废物蓄积导致软骨细胞死亡，基质逐渐溶解，透明软骨局部发生软化、糜烂，软骨表面出现不光滑、无光泽，可见龟裂，在重力摩擦下，软骨将会被撞击或消失，最后“关节面”是增厚的高密度软骨下骨的裸露粗糙面，X线表现关节间隙变窄。
3、软骨下骨改变：中央部位软骨下骨小梁数目增加，表现密度增加，间距变小，骨小梁方向与关表面更重直，而厚度无改变，呈“象牙样”改变，外围部位软骨下骨质发生萎缩，出现囊性改变。软骨下囊泡发生在骨质疏松区，骨小梁消失，骨髓呈纤维粘液样物质，囊腔内有死骨、软骨碎片和非定形物。
4、骨赘形成：在软骨的边缘或肌腱附着处，通过软骨化骨，形成骨赘，又称骨质增生。骨质增生是人体生理性代偿功能，也是人体为适应应力的变化而产生的一种防御性反应，它既是生理的，又可能转为病理的，它可以使失去稳定性的骨关节得以加强，也可造成对周围神经及血管的压迫。
5、软组织的改变：关节囊与周围的肌肉可产生纤维变性和增厚。周围肌肉因疼痛产生保护性痉挛。
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