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小科普(节选自百度百科)

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依那西普一般指恩利。恩利(英文商品名为Enbrel,注射用依那西普),用于治疗类风湿关节炎(RA)和强直性脊柱炎(AS)的生物DMARD药物(改善病情的抗风湿药)。目前恩利在中国被批准用于治疗:

(1)中度至重度活动性RA的成年患者,对包括甲氨蝶呤(如果不禁忌使用)在内的DMARD无效时,可用依那西普与甲氨蝶呤联用治疗。

(2)重度活动性AS的成年患者,对常规治疗无效时可使用依那西普治疗。

活性成份来源:依那西普是利用中国仓鼠卵巢(CHO)细胞表达系统产生的人肿瘤坏死因子受体p75Fc融合蛋白。通过检测依那西普中和TNFα介导A细胞的成长抑制作用确定依那西普的效能。

正文

BANSE等人最近报道依那西普治疗类风湿性关节炎时可能诱发血友病。在此,我们分享一例在TNF-α拮抗剂治疗类风湿性关节炎期间发生获得性血友病的新病例。一位66岁的妇女在14年前被诊断为RA并伴有糜烂和抗瓜氨酸肽抗体。患者被诊断为左腿前段和一只手背部的自发性血肿,服用培高联合甲氨蝶呤已经3.5年了,而且她有一个患有甲型血友病的儿子。无其它特殊病史。类风湿并未处于活动期。CT描显示左髂腰肌出血。(见图1)

图1骨盆电脑断层摄影显示左髂腰肌出血(箭头)

实验室检测结果如下:活化部分凝血活酶时间超过秒;凝血酶原时间正常,绝对和相对血细胞计数正常,无全身炎症反应;VIII因子活性为1%;抗凝血因子Ⅷ抗体阳性,滴度为12BU,一年前常规检测VIII因子水平大于50%,排除了血友病A,确诊为获得性血友病。

获得性血友病的出血未得到有效控制时,会导致RA药物被迫停用,给予重组活化因子VIII,并开始用环磷酰胺(mg/天)和泼尼松(1mg/kg/天)进行免疫抑制剂治疗。五周后,仍无效,因此给予利妥昔单抗联合强的松治疗(4次mg剂量,间隔1周)。第二次用药后出血停止。Ⅷ因子自身抗体滴度逐渐下降,其因子活性逐渐升高。三个月后通过常规实验室检测发现复发迹象,随即进一步的利妥昔单抗进行治疗。

本病例是第三例TNF-α拮抗剂治疗期间罹患获得性血友病。另两例分别在阿达利玛(adalimuma)和伊坦塞普(etanercep)。三种不同的生物疗法诱发获得性血友病。迄今尚无有关托西珠单抗或阿托卡普的病例报道。在英国的一项研究显示,6%的获得性血友病患者患有风湿性关节炎,这是继恶性肿瘤之后排在第二位的常见基础疾病。然而,在TNF-α拮抗剂治疗期间,产生自身抗体非常常见,63.8%服用依昔单抗的RA患者出现了抗核抗体。这一事实并不排除抗VIII因子自身抗体产生“自相矛盾”的可能性。关节腔自发性出血不是获得性血友病的常见症状。

图2血清VIII因子活性(a%)与抗VIII因子抑制物(Bethesda单位)水平的时程变化。

无论是否有TNF-α拮抗剂治疗,RA患者出现任何出血倾向,都应尽快查找原因,以便确定是否罹患获得性血友病。

参考文献:AnneBrnster,MarieAnneBertrandetal.,AcquiredhemophiliarheumatoidarthritisandTNFαantagonists:Commentonthearticle“Acquiredhemophiliapossiblyinducedbyetanerceptinapatientwithrheumatoidarthritis”byBanseetal.,JointBoneSpine;82:–2.JointBoneSpine;82:-.

编辑:大树

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张传树编译

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本文编辑:佚名
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