IL-1家族分类
IL-1家族由抗炎和促炎细胞因子组成，根据共有受体或共受体结合分为三个亚家族：IL-1、IL-18和IL-36。
IL-1亚家族包含：IL-1α、IL-1β、IL-33，结合共受体IL-1R3；
IL-18亚家族包含：IL-18、IL-37，结合共受体IL-1R5（也称之为：IL-18Rα）；
IL-36亚家族包含：IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-36Ra和IL-38，结合受体IL-1R6。
IL-1家族的每个成员都包含一个保守的三个氨基酸共有序列AXD，其中A是一个脂肪族氨基酸，X是任何一个氨基酸，D是天冬氨酸。
IL-1-IL-1R信号通路
IL-1β与IL-1R1（启动炎症信号）
IL-1受体1(IL-1R1)和辅助受体IL-1R3均以完整的膜蛋白形式存在。
IL-1β与IL-1R1结合后，受体发生构象变化，使IL-1β与受体的第三免疫球蛋白区结合。
IL-1R1的这种构象变化与IL-1R3结合，产生异源三聚体复合物。
IL-1R1和IL-1R3胞外结构域的接近，导致细胞内TIR结构域聚集，从而导致MYD88的合成和炎症信号通路的启动。
IL-1Rα与IL-1R1（无信号传递）
IL-1受体拮抗分子(IL-1Ra)与IL-1R1结合后，其构象发生了与IL-1β不同的变化。这种构象变化，不允许招募IL-1R3，也不会发生信号。
SIL-1R2/SIL-R3与IL-1R1结合（无信号传递）
IL-1R2缺乏TIR结构域，因此用作诱饵受体。IL-1β以与IL-1R1类似的方式与IL-1R2结合，并与IL-1R3相结合，而MYD88不能与IL-1R2的胞内区结合，不能产生信号。
IL-1R2的可溶性形式(SIL-1R2)可由IL-1R2的蛋白水解形成，并能与IL-1β结合，中和该细胞因子，SIL-1R2也可以与SIL-1R3形成复合物，其增加了中和IL-1的能力。
IL-1亚家族
IL-1α
在进化上，IL-1α是IL-1家族中最古老的成员，在细胞表面受体进化之前就被认为是早期生物体中的转录因子。IL-1α在结构上与成纤维细胞生长因子有关，并参与皮肤中类似的修复过程。
IL-1α与IL-1β的五个区别：
◎pro-IL-1α组成性存于健康的体内间充质细胞中，pro-IL-1β仅存在于常驻巨噬细胞中；
◎pro-IL-1α分子是活性的，而pro-IL-1β需要通过caspase-1进行处理，才激活；
◎IL-1α作为一种完整的膜蛋白发挥作用，而IL-1β不存在于细胞膜上；
◎IL-1α在核内是活跃的，而IL-1β在细胞核中不存在；
◎IL-1α在疾病状态的循环中很少报告，而IL-1β在健康和疾病的循环中都存在。
骨关节炎
在世界范围内，骨关节炎(OA)是关节疼痛的最常见的原因，尤其是在老龄化人口中。IL-1α、IL-1β以及IL-1家族的其他成员，都存在于OA患者的滑膜液和滑膜中。但是至今无以IL-1α为靶点的人体研究。
川崎病
川崎病(KawasakiDisease)是一种血管炎，其中IL-1α可能参与其中，因为它存在于内皮细胞中。任何内皮细胞应激，如系统性红斑狼疮（SLE）或川崎病，大释放含有活性IL-1的凋亡小体。
此外IL-1α在银屑病关节炎，风湿性关节炎等都有研究。
一种IL-1α单克隆抗体在开发，完成了结肠癌三期临床研究（NCT，Xilonix，XBiotech,Inc.），但尚无在自身免疫病的临床研究。
IL-1β
IL-1β是IL-1家族中研究最多的成员，与几种风湿病有关。
IL-1β与风湿病的相关性可归因于髓系细胞在关节的病理浸润。年的一项临床研究中，研究者对骨关节炎（OA）、白细胞丰富的类风湿关节炎（RA）或缺乏白细胞的RA为特征的关节炎患者的滑膜组织，进行了单细胞RNA测序、流式细胞术检测成纤维细胞、T细胞、B细胞和单核细胞，结果发现，Z评分高的关节炎中，在单个核细胞，而不是T细胞，IL-1β占主导地位。
单核细胞富集TLR信号通路，使髓系白细胞活化、产生MYD88依赖信号、诱导细胞因子产生和自噬体组装，每个环节都参与IL-1β的激活。
重要临床研究
CANTOS（CanakinumabAnti－inflammatoryThrombolysisOut
本文编辑：佚名
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