Nature:普氏菌在风湿性关节炎病发机

肠道菌群中的变化被与自体免疫疾病的发展联系在一起,但其间的因果关系却很难被证明。一项研究如今肯定了肠道细菌普氏菌(Prevotellacopri)在风湿性关节炎(一种最常见自体免疫疾病)的病发机理中的潜伏作用。风湿性关节炎的特点是关节炎症,并且关节炎动物模型已表明,肠道菌群能够在已存在自身免疫的条件下触发这类炎症。为了研究肠道菌群在疾病发展中所扮演的角色,Scher等人利用16SrRNA测序从而分析了未经医治的病人——新发风湿性关节炎(NORA)——的排泄物微生物,同时将这些数据与慢性、已接受医治病人和健康受试者的测序数据进行了比较。与其他受试组相比,NORA病人具有过量的普氏菌,而许许多多被认为对保持肠道平衡(例如拟杆菌和集群十四梭状芽胞杆菌)非常重要的其他细菌却在减少。更多的分析表明,普氏菌OTU4是NORA病人中最普遍的分类,而全基因组测序显示,普氏菌OTU4和普氏菌一样。有趣的是,与NORA相干的普氏菌基因组包括了几种ORF,后者被发现在之前测序的来自健康个体的普氏菌基因组中要少见很多;这些ORF中的两种编码了一种铁传输因子的成份,这类因子已知是其他细菌中的毒力因子。另外,与控制健康微生物区(例如拟杆菌)的细菌不同,普氏菌编码了一种超氧化物还原酶和一种phosphoadenosinephosphosulphate还原酶。这两种基因也许通过增加普氏菌对源自宿主的活性氧类的抗性,和通过产生氧化还原蛋白硫氧还蛋白——之前被描写为风湿性关节炎的一种致病因素,从而有助于开发和保持肠道炎症。一种结肠炎小鼠模型更进一步支持了普氏菌的促炎作用:与被克隆了共生的多形拟杆菌的小鼠相比,被克隆了普氏菌的小鼠表现出了增强的上皮炎症,和体重的下落。总的来看,这些数据表明普氏菌在促炎环境中很旺盛,并乃至增加了炎症的本身优势,但还需要更多的工作以肯定是不是普氏菌有助于风湿性关节炎的发展。有趣的是,缺少已知的风湿性关节炎危险等位基因的NORA病人,与携带这些基因的人相比,具有一种普氏菌的更高的相对丰度,而这意味着在具有遗传危险性的个体中,较少的细菌就足以引发疾病。

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