近日,ScienceAdvances在线发表了北大-清华生命科学联合中心、医院栗占国课题组有关肠道菌群调控类风湿关节炎的研究论文。该研究通过宏基因组和代谢组学分析发现类风湿关节炎(RA)患者肠道丁酸相关菌群失衡,与患者自身免疫异常及病情程度有关。论文题目为“Intestinalbutyrate-metabolizingspeciescontributetoautoantibodyproductionandboneerosioninrheumatoidarthritis”。
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研究者通过类风湿关节炎患者分层,利用“quasi-paired”方法对肠道菌群的分析,结合体内体外实验揭示了丁酸及相关肠道菌群在RA发病中的机制。该研究发现丁酸代谢菌群失衡可减少丁酸含量,进而促进RA抗体的形成和骨质破坏。课题组还进一步探索了丁酸调节RA患者免疫反应的分子机制:促进Treg细胞分化并抑制Th17和滤泡辅助T细胞(Tfh)分化。同时,也可抑制破骨细胞的活性,降低HDAC和促炎细胞因子的表达。补充含丁酸饮食可有效抑制实验性关节的发生发展,通过促进Treg细胞和抑制Tfh细胞分化,进而改善免疫稳态。研究结果表明,肠道菌群及丁酸代谢通路在RA发病中发挥关键作用,为临床应用丁酸治疗RA提供了实验依据。
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类风湿关节炎患者产丁酸菌和耗丁酸菌的结果分析(A)显示,与正常人相比,RA患者耗丁酸菌增多,产丁酸菌减少(B,C)。
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丁酸相关菌群平衡与类风湿关节炎发病示意图
医院风湿免疫科何菁教授、李静博士后和北京基因组研究所的楚亚男、南方科技大学孟庆仁为该论文的共同第一作者,医院、北大-清华生命科学联合中心栗占国教授、北京基因组研究所的康禹副研究员和于军研究员为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金重点项目,北大-清华生命科学中心(CLS)和北京市重点实验室等的资助。文章链接:
本文编辑:佚名
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