随着风湿病免疫病理生理学和生物药剂学的发展,产生了一些新型的缓解风湿性疾病病情的药物,称为生物制剂(生物缓解病情抗风湿药)。
和传统治疗风湿性疾病的药物(传统缓解病情抗风湿药)相比,生物制剂具有很强的针对性,它们将一些对于风湿性疾病病情和预后起关键作用的细胞因子或免疫细胞作为靶点,因而具有起效相对迅速,对疾病控制能力强的特点,为传统缓解病情抗风湿药治疗欠佳或无法耐受的患者带来福音,目前主要应用于临床的有以下几种。
(1)TNF-α拮抗剂:肿瘤坏死因子(TNF-α)介导了类风湿关节炎病程中的多种炎症,通过特异性阻断TNF-α能缓解类风湿关节炎的病情,故而TNF-α拮抗剂通过现代生物技术由此问世。目前主要广泛应用的TNF-α拮抗剂有3种:依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗。
(2)IL-1受体拮抗剂:白介素-1(IL-1)是另一种重要的促炎症因子,IL-1受体拮抗剂通过与IL-1竟争性结合IL-1受体,从而下调IL-1生物活性,起到治疗作用,目前被批准应用的临床药物为阿那白滞素。
(3)IL-6受体单克隆抗体:IL-6是一种重要的促炎因子,在类风湿关节炎患者血清和关节液中表达增高,参与免疫细胞活化、自身抗体产生等病理过程,最终导致关节破坏。IL-6受体单克隆抗体通过阻断该过程,缓解骨质破坏,目前临床应用药物为妥珠单抗。
(4)干预T细胞活化的生物制剂:针对CD28的靶向治疗—阿巴西普(CTLA-4lgG)。
(5)抑制B细胞的生物制剂:针对CD20的靶向治疗—利妥昔单抗,既往被批准用于冶疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤,在治疗过程中发现,淋巴瘤合并类风湿关节炎的患者关节症状同时获得有效控制,经反复验证,现已批准使用于一种或多种TNF-α拮抗剂不敏感的活动期、难治性类风湿关节炎。
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