类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）是一种慢性炎症性疾病，属自身免疫性疾病的一种，全球患病率约1%。遗传因素对RA发病的贡献率超过60%，从基因和基因组层面对疾病进行分析显得十分重要，也为患者分层治疗提供依据，成为基于生物标志物的个性化药物开发的理论基础。
对RA易感基因遗传数据的分析方法随着高通量测序技术的发展而不断完善，从早期的候选基因关联分析过渡到全基因组关联分析研究（genome-wideassociationstudy，GWAS）。
在GWAS之前，传统的候选基因关联分析方法识别出了重要的RA风险位点，在所有族群中，人类白细胞抗原（HLA）基因都与RA发病有着很强的关联性，对RA发病易感性的贡献超过1/3，其中HLA-DRB1基因的关联性最强，且其等位基因有共同表位。
此外，在GWAS出现以前，人们也识别出了非受体蛋白酪氨酸磷酸酶22（PTPN22）、抗原性蛋白多肽去亚胺基形成瓜氨酸酶（PADI4）及细胞毒性淋巴细胞相关性抗原4（CTLA-4）基因等均是RA发病的风险因子。随后，GWAS方法出现，更多的RA易感基因被发现，在欧洲及亚洲人群中目前已有多种易感位点被识别出来，但遗憾的是，这些位点尚未到总基因遗传的一半，这也意味着RA疾病遗传结构的很大一部分还有待于开发。有趣的是，多数的易感位点均与RA发病的主要生物信号通路——T细胞活化通路相关（包括HLA-DRB1、PTPN22、PTPN2、STAT4、CD40、CTLA4、IL2、IL21、IL-6R、GATA3、CCR6、IL-2R、IL-7R、CD28等位点）。
人类对于药物反应具有个体差异，其中遗传因素可占到20~95%。很多遗传方法学可应用于个性化药物开发。遗传药理学是研究患者在用药过程中使用方法的遗传差异，药物基因组学是对整体遗传信息的研究，来预测药物的反应。所以，对遗传药理学和药物基因组学的研究，可为个性化药物开发提供理论基础。在RA疾病过程中，药物基因组学方法已经识别了与治疗RA传统疾病修饰类药物（DMARDs）及生物制剂相关的单核苷酸的多态性（SNP）或多种基因标签，这些标志物对于指导用药及开展血液样品分析均有重要意义（表1）。
表1：治疗RA药物的药物基因组学研究相关基因及其功能
参考文献：
George,N.G.,Geneticdata:Thenewchallengeofpersonalizedmedicine,insightsforrheumatoidarthritispatients.Gene()90–.
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